奋斗在大明 > 重生08,我被确诊为医学泰斗 > 第329章 足以载入人类医学史册的工程

第329章 足以载入人类医学史册的工程

    大年初五,江河和沈钰飞回羊城。

    在小家安顿好妻子之後,他直奔实验室,迫不及待!

    今天,全员都在。

    连退居二线的王晓晴和顾亦舟都来了!

    这是因为大家都知道,出大事了!

    江河赶到後,迅速跳过打招呼环节。

    只跟特别的几个人聊了几句。

    问杨煦:「老师,领导的情况怎麽样了?」

    老师回答:「已经稳定下来了,这两天我和初主任全程在盯,放心吧。

    17

    江河:「啊?初主任?」

    杨煦:「没事,不重要,一些有趣的小故事而已,之後空了再跟你说。

    「好,」江河又问顾亦舟,「师兄,嫂子怎样?」

    顾亦舟点头,严肃地说道:「好很多了,老大。」

    嗯————顾亦舟现在变得比以前更加严肃了,尤其是在江河面前。

    正应了那句话:真正想赢的人是不会笑的。

    顾亦舟想努力工作报答江河,自然是不苟言笑。

    恐怕也只有易向晚能用该死的矮人笑话把他气笑一下了——

    从众人对江河的态度,可以完全看出江河的领导力。

    很多人有一个误解,误认为领导力就是对员工的管控,是自上而下的。

    实则不然,真正的领导力是自下而上的,是大家甘愿跟随————

    江河走到康安教授面前,目前设备正全速运转,康安报告道:「江主任,这是我们最新合成的化合物,跑完了第三遍数据模型————」

    江河:「调出结合曲线与蛋白构象变化图。」

    康安分屏,把左边调成动力学曲线图形,右边调成KRAS蛋白与小分子的三维模拟结构。

    他道:「结合力数据异常,解离常数达到了皮摩尔级别————您应该知道,现有的靶向抑制剂,结合力通常停留在纳摩尔甚至微摩尔级别,所以说,这个化合物和目标蛋白的结合————牢固得让人害怕,根本就超出了常规药物化学的范畴!我看不懂,真看不懂————」

    右侧的三维结构图显示,化合物嵌入KRAS蛋白表面的变构口袋。

    江河此前强制要求保留的,看似无用的冗余接口,正向外延伸————暴露在溶剂区。

    —太好了!

    江河眼底喜悦,道:「E3加入之後,说说变化?」

    康安:「这我就更无法理解了,江主任,化合物结合後,冗余接口与细胞环境中的其他蛋白发生了非特异性接触————但好像不是坏事?我还是不理解————您为什麽一定要我们加入E3泛素连接酶。」

    【E3泛素连接酶】

    经常研究胰腺癌靶向药的同学们应该十分耳熟能详了。

    江河嘴角有点压不住。

    他深呼吸,平复心情。

    周围的项目组成员们十分紧张。

    主要是看不透江河的这个情绪,到底是高兴还是悲伤?

    到底是步骤出问题了,要重新设计步骤呢?还是他们弄巧成拙,搞出了贼牛逼的成果?

    不到啊!

    老大!是死是活,给个痛快话啊!

    江河平复好了情绪之後,拉过来一块白板,敲了敲道:「来,上课咯。」

    众人:「!!!」

    请立刻排排坐好,拿出小本子,听江老师发言!

    不准发我也要听吗?答案是:要!必须要听!

    「基础概念我就不说了,大家对於KRAS不可成药这件事已经了解的很清楚了,首先感谢冯野,为我们找到了一个隐藏的变构口袋,大家呱唧呱唧。」

    哗啦啦—

    掌声响起。

    冯野怪不好意思!

    他主要觉得自己也没做什麽呀,不过就是搞出了一个普普通通的算法而已。

    最大的功劳还是江河划的范围。

    没有这个范围,就凭他自己的算法,还不知道要跑到猴年马月呢。

    江河继续说:「之前我们的研发路径,核心在於占位阻断,这个大家也都已经了解得很清楚了,不过,之前我一直没说,这个研发路径我一直觉得有问题来着————」

    康安:「!!」

    江河这话的意思是,康安做了十五年的研究,这研发路径竟然是有问题的吗?

    ——啊?为什麽十五年前你不早说?难道是因为你那时候才六岁吗?

    江河专门看向康安,给他解释道:「占位阻断存在两个缺陷,首先是需要极高药物浓度才能维持抑制效果,第二,极易产生耐药性,癌细胞若发生二次突变,改变了口袋形状,药物就会脱靶,对吧。」

    康安点头认同。

    这两个缺陷,他自然是很清楚的。

    但学界一直没有什麽更好的办法呀————

    江河说:「所以我要在分子骨架上预留一个冗余接口,懂了吧?」

    康安库库摇头:「不懂!」

    江河逗他:「这个可以懂————」

    所有人齐声回答:「这个真不懂!!!」

    江河哈哈一笑,道:「其实我一开始也没往这方面想过,就是突然有一天灵机一动,在翻看柳叶刀的时候,突然就来了灵感————」

    「我就在想嗷,细胞里面有没有什麽物质是更广泛的呢?倘若能够被更广泛的识别是不是就可以一劳永逸的解决很多问题?」

    「然後我灵机一动,就想到了E3泛素连接酶。」

    「若是运气很好,真的能通过这个冗余接口,让细胞跟泛素连接酶结合起来,形成三元复合物,那会发生什麽呢?」

    「来,孙教授,这方面你是专家,你说说看。」

    孙长明:「?」

    谁懂,都他妈年过半百了,还要被老师点名回答问题的?

    恐惧感差点就涌上心头了。

    但看着杨煦都转过头来,孙长明觉得自己不能丢份。

    至少不能在杨煦面前丢份!他已经快评上长江了!本来就快抬不起头了啊可恶!

    於是孙长明认真思考,然後道:「E3酶的本职工作就是清理细胞内的垃圾,若像江主任所说————它被拉到KRAS蛋白身边後,可能,我是说可能,就会顺手给KRAS蛋白贴上泛素化标签?」

    「完全正确!」

    江河竖起大拇指。

    其实他点孙教授来回答问题,也是有深意的。

    是在隐晦地向大家证明:我真没开挂。

    一你看,也是有其他教授能意识到这件事情的,对吧?我真没开。

    江河说:「一切顺利的话,细胞内部的蛋白酶体会识别这些标签,然後把致病蛋白降解,当成废料排掉。」

    康安愣愣的道:「定向————然後降解?」

    「对,药物分子完成一次降解後,还会脱落下来,继续去寻找下一个KRAS蛋白,就像咱们的工作一样,没有尽头,日复一日,循环往复,大家想想看,是不是会很顺利?」

    周洋开口道:「不对。」

    他这次不是玩梗。

    这段时间,他也是下了苦功夫研究的。

    毕竟林月有时候学的比较慢。

    周洋必须保证自己学得非常透彻,然後再教给林月。

    男人的担当!

    所以,根据他这段时间反覆揣摩和学习的内容,他提出自己的意见:「老大,这反应机制是不是违背了常规的模型呢?如果把致病蛋白在物理层面上消灭了,那传统的PK/PD模型是不是要全部推倒重来?」

    林月觉得周洋此刻超帅,她狠狠点头道:「确实!」

    江河笑道:「没错啊,所以我们还需要建立全新的事件驱动型PK/PD模型库,冯野,ok吗?」

    「擦!」

    冯野拍案而起,兴奋道:「老大啊!我闲着好久了,大家平常工作我也帮不上忙,我就等着你给我派新活呢!爽爽爽!我踏马必做到!」

    周洋无话可说,过了会才道:「牛,逼!」

    林月:「确,实!」

    康安恍恍惚惚:「江主任,也就是说————我们这个化合物做出来之後可以————」

    江河:「无视突变类型。」

    康安:「!!!」

    还是把大象放进冰箱的步骤。

    无论是G12C、G12D还是G12V突变。

    统统被打上泛素标签!

    然後都会被降解!

    就是这麽简单,就是这麽不讲道理。

    这是一款——广谱R·S抑制剂!

    它将针对的是整个胰腺癌变异图谱!

    孙长明比较现实,他分析清楚利弊之後,立刻就想到了临床层面,他道:「现在胰腺癌晚期生存期按月算,能做手术的不到百分之二十,这玩意儿要是上了临床,能延长生存期,能救下不知道多少患者啊————」

    江河点头:「这会直接推翻现有的NCCN指南,这是划时代的成就,而且我们将锁死该领域的专利,其他药企想绕开我们的逻辑去开发同类药物,几乎不可能。」

    孙长明受不了了,道:「快把安德森的人叫过来!我忍不住了!」

    「我知道你很急,但你先别急。」

    江河开始安排後续事项,道:「最重要的一点,关於PROTAC靶向降解技术的任何数据,即刻列为绝密,我会亲自向大领导汇报,伺服器物理断网,所有实验记录封存,大家这段时间,可能会被高强度监视,希望大家理解。」

    众人纷纷开口:「保证理解啊老大!!」

    「PROTAC靶向降解技术?好像在哪里看见过,好像是个边缘概念来着————」

    「帅啊老大!」

    江河继续道:「嗯呐,二月十二日的863重大专项阶段性成果发布会,照常进行,但在发布会上,我们只公布基础的、针对单一G12C突变的共价变构抑制剂成果,隐去PROTAC的存在。」

    程溪瑶不解:「为什麽不直接放个大新闻?」

    江河一笑:「事以密成,咱先把广谱降解剂做出来,专利申请了之後再公开,不然我怕节外生枝。」

    众人纷纷点头,心里直呼老大蔫坏。

    但不知为何,小程听到事以密成这四个字之後,忽然全身起了鸡皮疙瘩————

    她太清楚江河在保密这一块有多权威了。

    想想自己的全国性社死,都已经扣坏了一双鞋了都————

    江河站起身:「从今天起,分兵两路,康教授,你带人继续用离体细胞系做这套降解剂的毒理和PK/PD实验,准备动物模型,我来处理发布会的事情。」

    「明白!」

    江河一指林月:「大家辛苦这段时间,让我们冲一冲,一起改变世界吧!」

    林月:「确实!!!」

    团队迅速运转起来。

    士气也到了顶峰。

    每个人都知道自己正在参与一项足以载入人类医学史册的工程。

    那还不猛猛干?

    一请必须考虑这是不是自己此生仅有的机会!

    同一时间,喜气洋洋过大年的安德森。

    科尔和巴顿联系上了瞿峰。

    瞿峰最近也是美滋滋啊。

    剪了个头发,修了个面,然後跑去住上了高档酒店,洗完澡穿着浴袍,手里拿着一杯红酒————优雅,太优雅了。

    瞿峰道:「江河给我寄了邀请函,二月十二日,阶段性成果发布会,请我作为海外学者代表出席。」

    科尔冷笑一声:「他很有自信。」

    巴顿:「不必担心,我们在G12C突变抑制剂上的进度,远超他的想像。」

    瞿峰有些好奇:「你们出成果了?

    」

    「是的,大有成果。」

    巴顿没细说。

    实际上他对瞿峰还是有所防备,怕他搞双面间谍这一套。

    而且其实,他通过渠道,提前拿到了江河刚刚被《Nature》尚未正式见刊的论文。

    说实话————是因为这几篇前置论文的启发,他们的进展才这麽快的————

    只不过这些话,巴顿和科尔绝对不会跟别人说。

    问就是自己研究出来的!

    但他们不知道江河,江河早算到了一切,自然知道自己提交的论文可能会被安德森中心看见。

    那麽请问他为什麽还要投呢?因为这几篇是前置理论论文,而且引向的是另一个方向0

    江河的意思就是,也希望安德森中心利用他们的庞大算力,替他跑一跑另一个方向。

    万一跑出点成果了呢,是吧?那就皆大欢喜喽。

    被做局摆了一道的科尔和巴顿,现在还美滋滋,以为自己赚大了————其实只是在免费打工而已。

    瞿峰听言欣喜。

    他背叛了国内,押注在安德森身上,最怕的就是安德森输掉这场竞赛。

    只要安德森的药物先做出来,他作为参与者,依然能名利双收。

    「那下一步计划呢?」

    「暂时不便透露,总之,华尔街对这个消息反应极其热烈,你懂的————

    瞿峰嘿嘿一笑,隔空举杯:「我懂,我懂,乾杯~」

    科尔想了想道:「江河特意邀请你,肯定准备了东西,肯定有一定成果————」

    巴顿打断,「确实,但我们的高通量虚拟筛选集群和超算中心规模是他们的十倍以上,他想超越我们?不太可能。」

    科尔:「嗯————瞿峰,他邀请你,是一件好事,我们也需要一个契机,把我们的成果宣扬出去,尤其是向亚洲的资本市场展示实力。」

    「需要我做什麽?」

    「发布会一定有提问环节,你试试看,能不能找个合适的机会,把我们的阶段性成果抛出去。」

    巴顿补充道:「对比会产生差距,只要在公众视野里,我们的进度碾压他————江河就会下不了台。」

    瞿峰点头应下:「明白了,交给我。」

    http://www.fendouzaidaming.com/yt125342/49497046.html

    请记住本书首发域名:www.fendouzaidaming.com。奋斗在大明手机版阅读网址:www.fendouzaidaming.com